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炎症性肠病（IBD）是一种复杂的胃肠道慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。临床常表现为腹痛、腹泻、血便、体重减轻等，目前还很难根治，大多数可用的IBD疗法会抑制全身的免疫系统，增加患者感染和患某些类型癌症的风险，因此对于IBD的医治仍需不断探究。

共生微物种群是目前医学研究的热点话题，在正常情况下，由微物种细胞和它们所包含的基因组成的细菌群落，红叶网，不仅不会危害我们的处于良好的状态，反而对人体有益，能帮助身体进行消化、生长和谨防。但微物种群也和人类多种疾病的发生进展相关，研究表明共生微物种群和宿主细胞产生的细胞外三磷酸腺苷(eATP)能够激活嘌呤能信号，诱发肠道炎症和病理发展。

2021年6月28日，美国哈佛医学院Francisco J. Quintana课题组在国际学术期刊 Nature Medicine 上在线发表了题目为“ Self-tunable engineered yeast probiotics for the treatment of inflammatory bowel disease ”的文章，该项研究通过结合定向进化和合成基因回路的方法，开拓出了用于医治炎症性肠病的自调节工程酵母益生菌。

DOI: 10.1038/s41591-021-01390-x

酵母菌在食品中的应用较为广泛，有一个明确的信号转导途径，即交配途径，它可以在功能上与人G蛋白偶联受体(GPCRs)相连，使蛋白质的受控表达能够响应与人生理相关的刺激反应。在这里，研究人员首先定向进化了P2Y2受体，P2Y2受体是一种GPCR受体，可感知eATP和细胞外尿苷三磷酸(eUTP)。与野生的人P2Y2受体相比，工程P2Y2受体对eATP和eUTP都更敏感。确定好P2Y2受体后，研究人员通过嵌合酵母Gpa1人Gαi3蛋白将人P2Y2受体与酵母交配途径偶联，使得这种基于酵母的工程益生菌可以表达人类P2Y2嘌呤能受体，而eATP敏感性增加了1,000 倍。